激光粒度儀在維生素C工業(yè)生產(chǎn)中的粒徑控制

一、維生素C的應(yīng)用及現(xiàn)狀：

維生素C又名抗壞血酸(Ascorbic acid)，呈白色粉末，無(wú)臭，味酸，熔點(diǎn)190～192℃，易溶于水和甲醇，略溶于乙醇，不溶于乙mi、氯仿及石油醚等。具有較強(qiáng)的還原性，易受光、熱、氧等破壞，在堿液中或有微量金屬離子存在時(shí)，分解更快，但干燥結(jié)晶后較穩(wěn)定。V_C是一種人體必需的水溶性維生素，也是一種抗氧化劑。

維生素C是維生素類(lèi)藥物中產(chǎn)量zui大、用途zui廣的品種之一。維生素C在醫(yī)學(xué)上具有重要的作用，是維持人體健康的一種*的物質(zhì)，是活細(xì)胞氧化還原反應(yīng)的催化劑，參與體內(nèi)多種代謝，具有促進(jìn)體內(nèi)多種激素合成生理作用。肌體內(nèi)缺少維生素C即發(fā)生壞血病，嚴(yán)重時(shí)可造成死亡。

維生素C即是藥物又是營(yíng)養(yǎng)劑，近年來(lái)已廣泛應(yīng)用于食品和化妝品行業(yè)中。目前世界上維生素C年消耗量為7萬(wàn)噸左右，同時(shí)每年正以6%以上的速度增長(zhǎng)。隨著我國(guó)生活水平的提高以及對(duì)維生素C增加人體抵抗力、延長(zhǎng)壽命的認(rèn)識(shí)程度增加，維生素C在我國(guó)需求量預(yù)計(jì)將會(huì)有較大幅度增長(zhǎng)。

長(zhǎng)期以來(lái)我國(guó)的衛(wèi)生素C生產(chǎn)仍屬于小規(guī)模生產(chǎn)，在產(chǎn)品吸收率、產(chǎn)品質(zhì)量以及生產(chǎn)技術(shù)上與國(guó)外相比還有較大的差距。維生素C結(jié)晶技術(shù)狀況差，很難適應(yīng)當(dāng)前激烈的競(jìng)爭(zhēng)，無(wú)法滿(mǎn)足越來(lái)越高的市場(chǎng)要求，所以我國(guó)維生素C的生產(chǎn)工藝急需提高。

二、維生素C晶體粒度檢測(cè)對(duì)質(zhì)量的作用

維生素C的工業(yè)生產(chǎn)主要是雙酮糖法（也稱(chēng)猜切斯坦法）和二步發(fā)酵法。由于雙酮糖法反應(yīng)步驟較多，生產(chǎn)過(guò)程中需要引入毒性物質(zhì)，所以逐漸被合成工藝所取代。目前國(guó)內(nèi)的維生素C生產(chǎn)廠家全部采用的是二步發(fā)酵工藝。

結(jié)晶是制藥工業(yè)中一個(gè)很重要的單元操作，這是因?yàn)榻Y(jié)晶過(guò)程能從雜質(zhì)含量相當(dāng)多的溶液中形成純凈的晶體(形成混晶的情況除外)；據(jù)統(tǒng)計(jì)，85%以上的藥品zui終以晶體形態(tài)出現(xiàn)。此外結(jié)晶產(chǎn)品的外觀優(yōu)美，無(wú)論包裝、運(yùn)輸、儲(chǔ)存或使用都很方便。因此，對(duì)于許多物質(zhì)來(lái)說(shuō)，結(jié)晶往往是大規(guī)模生產(chǎn)的又的方法；另一方面，對(duì)更多的物質(zhì)來(lái)說(shuō)，結(jié)晶也是小規(guī)模制備純品的zui方便的方法。

在維生素C的生產(chǎn)過(guò)程中，結(jié)晶過(guò)程對(duì)zui終產(chǎn)品的質(zhì)量起著關(guān)鍵作用。特別對(duì)于生化醫(yī)藥制品 晶體產(chǎn)品的質(zhì)量，如外觀、結(jié)晶度和粒度分布，將影響維生素C產(chǎn)品的穩(wěn)定性。

當(dāng)晶體的超分子結(jié)構(gòu)發(fā)生變化時(shí)，有可能產(chǎn)生不同的藥效，甚至有毒。晶體的粒度分布和結(jié)晶同樣影響藥品的藥效，不同用途的藥品，粒度分布的要求也不同。對(duì)于溶液結(jié)晶的冷卻控制也是非常重要的，不同冷卻控制直接影響產(chǎn)品質(zhì)量，如產(chǎn)品的主粒度、粒度分布和變異系數(shù)，甚至影響到產(chǎn)品的晶習(xí)。

晶體粒度分布、晶體形狀及穩(wěn)定性是評(píng)價(jià)結(jié)晶產(chǎn)品質(zhì)量的主要參數(shù)，所以在維生素C的工業(yè)生產(chǎn)中維生素C晶體粒度檢測(cè)尤為重要。

三、維生素C片制備中粒徑控制：

在維生素C片的制備中，不同處方生產(chǎn)的維生素C片其質(zhì)量均有不同。所以要想在生產(chǎn)過(guò)程中既能節(jié)約成本又能符合國(guó)家規(guī)定含量就要對(duì)不同處方半成品、成品進(jìn)行質(zhì)量考察。通過(guò)顆粒流動(dòng)性、顆粒粒徑分布、顆粒吸濕性、片劑崩解度、硬度和脆碎度等幾個(gè)方面進(jìn)行對(duì)比。

維生素C片半成品、成品質(zhì)量考察中，顆粒粒徑分布測(cè)定方法為：用孔徑為960μm（20目），450μm（40目）,300μm（60目）工業(yè)篩篩析顆粒的分布，取3次平均值。將100g顆粒放置在標(biāo)準(zhǔn)篩的zui上層，置震蕩器上以800r/min振蕩5min，分布取9600μm以上，960—450μm和300μm以下顆粒稱(chēng)重，計(jì)算不同大小顆粒的百分比。

根據(jù)粒徑分布范圍大于960μm的大顆粒是哪個(gè)處方較多、小于300μm的小顆粒哪個(gè)處方較多。介于300-960μm之間的中等顆粒不同處方各占百分之多少，以此判定什么樣的處方既節(jié)省成本又有很好的藥效，還可以界定能否滿(mǎn)足壓片需求。

由此可見(jiàn)，在在維生素C片的制備中，粒度的檢測(cè)成為其成品半成品的重要考量標(biāo)準(zhǔn)，激光粒度檢測(cè)也逐漸成為維生素C生產(chǎn)行業(yè)中zui主要的檢測(cè)手段。

四、激光粒度儀在vc行業(yè)中的應(yīng)用

山東魯維制藥有限公司位于淄博市淄川區(qū)雙鳳工業(yè)園，是全國(guó)五大維生素C生產(chǎn)企業(yè)之一。公司擁有設(shè)施齊全的VC檢驗(yàn)中心，工程技術(shù)人員及先進(jìn)設(shè)備和功能完善的配套設(shè)施，始終視嚴(yán)謹(jǐn)?shù)纳a(chǎn)工藝、優(yōu)良的產(chǎn)品質(zhì)量為生存發(fā)展之根本，先后通過(guò)了藥品GMP認(rèn)證，ISO9001質(zhì)量體系認(rèn)證，ISO22000食品安全管理體系認(rèn)證，ISO14000環(huán)境管理體系認(rèn)證，ISO18000職業(yè)健康安全體系認(rèn)證，安全標(biāo)準(zhǔn)化三級(jí)認(rèn)證，IP非轉(zhuǎn)基因身份保持產(chǎn)品認(rèn)證，FAMI-QS歐洲飼料添加劑和預(yù)混合飼料質(zhì)量體系認(rèn)證，KOSHER、 HALAL宗教潔食認(rèn)證，在全市通過(guò)清潔生產(chǎn)認(rèn)證，被山東省認(rèn)定為“高新技術(shù)企業(yè)"。為了保持持續(xù)的科技創(chuàng)新能力，組建了淄博市維生素C工程技術(shù)研究中心，聚合科研力量，加強(qiáng)產(chǎn)品研發(fā)，促進(jìn)技術(shù)攻關(guān)。

山東魯維制藥有限公司因VC產(chǎn)品研發(fā)與生產(chǎn)的需求，與濟(jì)南微納顆粒儀器股份有限公司合作，使用winner3003進(jìn)行產(chǎn)品粒度檢測(cè)。通過(guò)對(duì)產(chǎn)品的測(cè)試分析，為品質(zhì)檢驗(yàn)及優(yōu)化提供技術(shù)依據(jù)。以下為維生素C測(cè)試報(bào)告：